Поскольку SARS-CoV-2 продолжает распространяться и мутировать, важно определить новые варианты лечения. Молнупиравир — это экспериментальный пероральный противовирусный препарат, который разрабатывается для лечения COVID-19 и был представлен на рассмотрение Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Исследователи теперь сообщают в ACS Central Science, что они разработали ферменты, которые помогают производить таблетки, что приводит к гораздо более короткому и высокопроизводительному синтезу, чем существующие методы.

Первоначально разработанный для лечения гриппа, молнупиравир работает, заставляя вирусы совершать ошибки при копировании собственной РНК, вызывая мутации, подавляющие репликацию. Недавно результаты промежуточного клинического исследования фазы 3 показали, что молнупиравир снижает риск госпитализации и смерти от COVID-19 для вновь диагностированных пациентов из группы риска и что он одинаково хорошо работает против различных вариантов SARS-CoV-2. Джон Макинтош, Патрик Фиер и его коллеги из Merck и Codexis решили разработать более короткий, высокопроизводительный и устойчивый способ синтеза молекулы.

Исследователи разработали трехэтапный синтез молнупиравира из молекулы сахара под названием рибоза. Они определили ферменты или химические обработки для последовательного добавления соответствующих химических групп к рибозе для образования молекулы. На втором этапе синтеза команда определила бактериальные ферменты, которые слабо катализируют желаемые реакции. Используя эволюцию in vitro, они значительно усилили активность этих ферментов. Новый синтетический путь, который также включал стратегию рециркуляции фосфата, был на 70% короче и имел в семь раз более высокий общий выход, чем исходный путь.

Авторы благодарят Merck Sharp & Dohme Corp. за финансирование.

Источник истории:

Материалы предоставлены Американским химическим обществом . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.