Ориентация на лечение аутоиммунных заболеваний

Исследователи из Charité – Universitätsmedizin Berlin и Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ) Berlin, института Лейбница, успешно вылечили двух пациентов с аутоиммунным заболеванием системной красной волчанкой. Используя даратумумаб, моноклональное антитело, которое нацелено на определенные иммунные клетки, известные как плазматические клетки, исследователи смогли модулировать аномальные процессы иммунологической памяти, обнаруженные у этих пациентов. Лечение вызвало устойчивые клинические реакции и привело к снижению системного воспаления. Результаты этого исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии .

Иммунологическая память организма позволяет иммунной системе быстрее и эффективнее реагировать на патогены, с которыми сталкивались ранее. Этот иммунный ответ опосредуется как Т-лимфоцитами памяти, так и антителами, которые вырабатываются клетками, известными как «плазматические клетки». Зрелые плазматические клетки памяти располагаются в особых нишах костного мозга и способны продуцировать большие количества антител в течение десятилетий или даже в течение всей жизни. При аутоиммунных заболеваниях иммунная система принимает часть тела за чужеродную и считает ее опасной. В процессе, которому помогает иммунологическая память организма, иммунная система вырабатывает ответ, используя «аутоантитела». Системная красная волчанка (СКВ) – это типичное аутоиммунное заболевание, при котором вырабатываются антитела против компонентов клеточных ядер организма. Этот аутоиммунный ответ связан с воспалением, которое может поражать кожу, суставы или внутренние системы органов, такие как почки, сердце или центральную нервную систему. Традиционно лечение полагалось на долгосрочное подавление иммунного ответа. Однако до сих пор они не были нацелены на зрелые плазматические клетки памяти.

Впервые – и работая вместе с коллегами из DRFZ (во главе с профессором доктором Андреасом Радбрухом) – исследователи Charité под руководством доктора Тобиаса Александра изучили эффективность и переносимость специфичного для плазматических клеток лечения в двух областях. пациенты с волчанкой, которые не ответили на обычные методы лечения. «У определенной части пациентов заболевание невозможно контролировать с помощью доступных в настоящее время методов лечения. В результате существует острая потребность в новых и целенаправленных подходах к лечению», – объясняет руководитель исследования д-р Александер, руководитель амбулаторной службы ревматологии в клинике. Шарите в отделении ревматологии и клинической иммунологии, а также проводит исследования в DRFZ.

Исследователи сосредоточили свои усилия на моноклональном анти-CD38-антителе даратумумаб, которое в течение многих лет использовалось для успешного лечения пациентов с раком плазматических клеток. Роль плазматических клеток в аутоиммунных заболеваниях была основным направлением работы исследовательской группы, возглавляемой доктором Александром и его соавтором, профессором доктором Фальком Хиепе. «Поверхностный белок CD38 считается классическим маркером плазматических клеток. Однако наши предварительные исследования показали, что у пациентов с волчанкой повышенные уровни этого маркера также могут быть обнаружены в других активных иммунных клетках, таких как Т-лимфоциты памяти, а также в кровь и моча “, – поясняет доктор Александр. Это делает CD38 идеальной мишенью для лечения, направленного на устранение патологически измененных иммунных клеток.

Получателями этого нового лечения стали две пациентки с опасной для жизни волчанкой, симптомы которой включали воспаление сердца и почек и анемию, вызванную антителами. Еженедельное введение даратумумаба в течение четырех недель привело к быстрому и значительному улучшению симптомов, которые оставались стабильными в течение нескольких месяцев. У пациентов также наблюдалось заметное снижение уровня аутоантител в сыворотке. Используя современные иммунологические методы, в том числе секвенирование отдельных клеток, исследователи, кроме того, смогли показать, что даратумумаб оказывает положительное влияние на активные Т-лимфоциты, которые, как считается, играют важную роль в развитии болезни. Никаких побочных эффектов не зарегистрировано. Хотя тестирование показало снижение защитных антител в крови, это не было связано с повышенной восприимчивостью к инфекциям.

«Многообещающие результаты, наблюдаемые при СКВ, могут быть перенесены на другие аутоиммунные заболевания, в которых играют роль аутоантитела», – говорит первый автор Леннард Остендорф, докторант DRFZ. Однако следующим шагом будет проверка безопасности и эффективности даратумумаба на большей группе пациентов с волчанкой. Для этого исследователи планируют провести пилотное клиническое исследование, которое возглавит доктор Александр и проведет в Шарите.


Источник истории:

Материалы предоставлены Charité – Universitätsmedizin Berlin . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.


Ссылка на журнал :

  1. Леннард Остендорф, Мари Бернс, Павел Дюрек, Гитта Энн Хайнц, Фредерик Генрих, Панайотис Гарантциотис, Филипп Энгард, Ульрих Рихтер, Роберт Бизен, Удо Шнайдер, Фабиан Кнебель, Герд Бурместер, Андреас Радбрух, Миррек-Фарц Мей, Хенрик-Фарц Мей, Фальк Хиепе, Тобиас Александр. Нацеливание на CD38 с помощью даратумумаба при рефрактерной системной красной волчанке . Медицинский журнал Новой Англии , 2020; 383 (12): 1149 DOI: 10.1056 / NEJMoa2023325