Хранение книг в вашем доме на книжной полке, инструментов в ящике для инструментов и метлы в шкафу для метел облегчает доступ к этим предметам, когда они вам нужны. В организме гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) находятся в своих собственных специализированных «пятнах» в костном мозге, известных как ниши ГСК. Недавно исследователи из Японии определили гены, играющие ключевую роль в этих нишах.

В новом исследовании, опубликованном в Nature Communications, исследователи под руководством Университета Осаки пролили новый свет на роль факторов транскрипции Runx1 и Runx2 в микроокружении костного мозга, известном как ниши HSC. Ниши HSC необходимы для поддержания HSC, которые дают начало клеткам крови.

Основным компонентом ниш HSC является тип клеток, известный как ретикулярные клетки CXC с хемокиновым лигандом 12 (CAR). CAR-клетки экспрессируют сигнальные молекулы, известные как цитокины, которые важны для поддержания гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (HSPC). Ранее команда обнаружила, что клетки CAR экспрессируют фактор транскрипции под названием Runx2, который, как известно, играет роль в развитии скелета. В этом исследовании они недавно обнаружили, что клетки CAR также экспрессируют Runx1, который, как известно, необходим для развития гемопоэтических стволовых клеток. Однако совершенно неизвестно, как факторы транскрипции Runx функционируют в поддержании ниш HSC, что побудило исследовательскую группу исследовать эту роль.

«Чтобы оценить влияние факторов транскрипции Runx на костный мозг, мы использовали мышиные модели, в которых Runx1 и/или Runx2 были делетированы именно в клетках CAR», — говорит ведущий автор Йошики Омацу.

Исследователи обнаружили, что у мышей, у которых отсутствует Runx1 в мезенхимальных клетках, включая клетки CAR, наблюдается нормальное развитие кости и костного мозга, в то время как у мышей с отсутствием Runx2 обнаруживаются нормальные клетки CAR и костный мозг, но короткая и незрелая кость. Однако у мышей, у которых в клетках CAR отсутствовали Runx1 и Runx2, наблюдалось значительное снижение HSPC и иммунных клеток, наряду с увеличением фиброза (аномальное накопление соединительной ткани) в костном мозге, что является отличительной чертой состояния, известного как миелофиброз. .

«Наши результаты четко указывают на важную роль Runx1 и/или Runx2 в ингибировании фиброза и поддержании ниши HSC», — говорит старший автор Такаси Нагасава.

Исследовательская группа также обнаружила, что в мышиной модели первичного миелофиброза экспрессия Runx1 и Runx2 была снижена, а экспрессия генов фиброза увеличена, что еще больше подчеркивает роль Runx1 и Runx2 в ингибировании фиброза в костном мозге. Хотя по этой теме требуется дополнительная работа, эти данные свидетельствуют о том, что Runx1 и Runx2 могут быть потенциальными мишенями для диагностики и лечения миелофиброза.